El Long Covid / Covid persistente, y el post vacuna Covid
El Long Covid o Covid persistente es un problema muy frecuente bien descrito en las revistas científicas. Hay información extensa en https://recovercovid.org/. A pesar de ello, la falta pruebas diagnósticas concretas y de tratamientos específicos demostrados hace que la actitud de los médicos ante el Covid persistente sea parecida a la actitud ante la fibromialgia y la fatiga crónica. Los síntomas del Covid persistente son muy similares a los de la fatiga crónica. Destacan la fatiga física y mental con síntomas neurocognitivos. El Covid persistente y el síndrome de fatiga crónica comparten alteraciones orgánicas objetivables como alteración del flujo vascular cerebral, alteraciones del sistema nervioso autónomo y neuropatía de fibra fina [1]. Por lo que veo en la consulta, en estos pacientes es como si los médicos mirasen a otro lado. Hacen pruebas y pruebas, y terminan en el “no le encuentro nada”. Muchos pacientes con Covid persistente ni siquiera son diagnosticados de Covid persistente.
La vacuna Covid también puede producir efectos secundarios a largo plazo que son muy parecidos a los del Covid persistente[2]. El cuadro clínico post vacuna Covid es todavía más difícil que sea reconocido por los médicos por mucho que el paciente afirme que sus síntomas empezaron después de la vacuna Covid.
Tanto el Covid como la vacuna Covid se han relacionado con aparición o agravamiento de muchas enfermedades, llamativamente de enfermedades autoinmunes. Hay publicaciones al respecto de las que cito algunas como botón de muestra[3] [4). Me llama la atención un estudio reciente, de este año 2026 que encuentra alteraciones compartidas incluyendo autoinmunidad entre el Covid persistente y el post vacuna Covid[5]
Es lógico que el Covid y la vacuna Covid compartan clínica similar ya que la vacuna Covid obliga a que las células del que ha recibido la vacuna fabriquen una proteína casi idéntica a la proteína “mala” del Covid, la proteína S, que es causante de los daños que produce el Covid.
Los tratamientos
Reconocer el Covid persistente y el post vacuna Covid es fácil si se quiere, a pesar de que no haya pruebas diagnósticas. Tratarlo es difícil. La mayor parte de las publicaciones sobre el tratamiento del post Covid tienen lugares comunes con el tratamiento de la fibromialgia y fatiga crónica: aceptación, ejercicio físico adaptado, tratamiento cognitivo conductual, entrenamiento neurocognitivo. Lamentablemente no hay ningún tratamiento farmacológico específico demostrado aceptado.
El Instituto Nacional de la Salud de los EEUU ha iniciado una amplia investigación con miles de pacientes bajo el título “Researching COVID to Enhance Recovery (RECOVER) initiative”, https://recovercovid.org/. Además de ejercicios de entrenamiento físico y neurológico se investigan fármacos.
Las hipótesis de porqué se produce el Covid persistente son varias además de la persistencia viral. El Covid altera el sistema inmune (tanto hiperactivación como agotamiento) [6), produce inflamación, daña el endotelio vascular.
El paxlovid es una antiviral útil para tratar la fase aguda del Covid cuando se administra en los primeros días. Se está estudiando la posibilidad de que el tratamiento con paxlovid pueda mejorar el Covid persistente, aunque los primeros datos han sido bastante desalentadores. En un ensayo clínico con paxlovid en pacientes con Covid persistente no se observó mejoría.
Una publicación de finales del 2024 revisa posibilidades de tratamiento del Covid persistente más allá del tratamiento antiviral [7). Los tratamientos evaluados incluyen metformina, naltrexona a dosis bajas, dexametasona, estatinas, ácidos grasos omega-3, L-arginina y tratamientos hospitalarios como la inmunoglobulina intravenosa y la aféresis terapéutica. La metformina cuenta con la evidencia clínica más sólida, pero solo para prevención del Covid persistente cuando se usa para tratar la fase aguda del Covid. El uso de dexametasona en la fase aguda del Covid también parece prevenir el Covid persistente. La naltrexona, la arginina, la vitamina C, los ácidos grasos omega-3 tienen potencial utilidad para mejorar los síntomas del Covid persistente. Los tratamientos neurocognitivos y la estimulación magnética transcraneal no han mostrado beneficio[8]
Las inmonoglobulinas intravenosas son prometedoras, pero muy escasas. Son un recurso de tratamiento hospitalario para enfermedades inmunológicas graves. Aunque se demuestre eficacia de las inmunoglobulinas intravenosas en el Covid persistente, es muy poco probable que lleguen a estar disponibles para la gran mayoría de los pacientes.
Otro de los posibles mecanismos en la fisiopatología del post Covid es la alteración intestinal[9] [10). El intestino tiene el receptor de angiotensina 2, sobre el que actúa la proteína S del Covid. El Covid puede alterar la permeabilidad intestinal. No sorprende la posibilidad de que el Covid o la vacuna Covid pueda empeorar una permeabilidad intestinal previa. Esta secuencia clínica la he visto en la consulta. Caso clínico de Covid persistente y sensibilidad al gluten
No hay tratamientos farmacológicos demostrados para el Covid persistente. No me parece buena idea esperar a tratar a los pacientes con Covid persistente o con post vacuna Covid a que haya un tratamiento demostrado. Creo justificado, y lo hago, intentar tratar a estos pacientes con lo que tenemos. Con las hipótesis sobre cómo se produce el post Covid. Con la información y los fármacos disponibles. Me resulta particularmente interesante el enfoque del daño endotelial que justifica una alteración generalizada de la microvasculatura. Por supuesto también la inflamación crónica de bajo grado y la alteración intestinal. Por eso uso tratamientos combinados incluyendo aspirina, L arginina. Utilizo la naltrexona a dosis bajas. La posibilidad del tratamiento con metformina es clara. Con la metformina se ha postulado eficacia en el síndrome de fatiga crónica. Tiene efectos antioxidantes y antiinflamatorios además de actuar también sobre el endotelio[11]. También intento tratamientos dirigidos al intestino permeable.
Afortunadamente he visto pacientes con muy claras mejorías, sobre todo con tratamientos dirigidos al daño endotelial.
[1] Shared autonomic phenotype of long COVID and myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Novak P, Systrom DM, Witte A, Marciano SP, Felsenstein D, Milunsky JM, et al. PLoS One. 2026 Jan 23;21(1):e0341278
[2] Overlapping Clinical Presentation of Long COVID and Postacute COVID-19 Vaccination Syndrome: Phenotypes, Severity, and Biomarkers. Purpura L, Heisler T, Palmer S, Shah J, Graham A, Seo GY, et al. Clin Infect Dis. 2026 Jan 9.
[3] New-onset autoimmune phenomena post-COVID-19 vaccination. Immunology . 2022 Apr;165(4):386-401.
[4] Chronic inflammation in Long COVID relationship to autoimmune diseases.Chen K, Wang Z, Li J, Xu Y, Gu S, Li H, Li J, Zhang Y, Mao N. Autoimmun Rev. 2025 Sep 24;24(10):103882.
[5] Overlapping Clinical Presentation of Long COVID and Postacute COVID-19 Vaccination Syndrome: Phenotypes, Severity, and Biomarkers. Purpura L, Heisler T, Palmer S, Shah J, Graham A, Seo GY, et al. Clin Infect Dis. 2026 Jan 9.
[6] Long COVID involves activation of proinflammatory and immune exhaustion pathways. Malika Aid , Valentin Boero-Teyssier , Katherine McMahan , Rammy Dang , Michael Doyle , Nazim Belabbaci et al. Nat Immunol . 2026 Jan;27(1):61-71
[7) Beyond Antivirals: Alternative Therapies for Long COVID. Livieratos A, Gogos C, Akinosoglou K. Viruses. 2024 Nov 19;16(11):1795
[8)Evaluation of Interventions for Cognitive Symptoms in Long COVID: A Randomized Clinical Trial. Knopman DS, et al. JAMA Neurol . 2026 Jan 1;83(1):49-59
[9] Probiotics in the Management of Mental and Gastrointestinal Post-COVID Symptomes. Igor Łoniewski , Karolina Skonieczna-Żydecka , Joanna Sołek-Pastuszka , Wojciech Marlicz J Clin Med . 2022 Aug 31;11(17):5155
[10] Long-term Gastrointestinal Sequelae Following COVID-19: A Prospective Follow-up Cohort Study. Golla R, Vuyyuru S, Kante B, Kumar P, Thomas DM, Makharia G, Kedia S, Ahuja V. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Mar;21(3):789-796.
[11] A Perspective on the Role of Metformin in Treating Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) and Long COVID. Fineberg D, Moreau A, Schneider-Futschik EK, Armstrong CW. ACS Pharmacol Transl Sci. 2025 Sep 11;8(10):34