Subido 4 agosto 2026
Tratamiento del Long Covid y del Post Vacuna Covid. La hipótesis del daño endotelial.
En un texto previo reflexioné sobre posibles tratamientos para el Post Covid o Long Covid o Covid persistente, y para el Post Vacuna Covid ( link ). Hay información extensa sobre el Long Covid en recover covid. Hay muchas publicaciones científicas sobre el Long Covid y el Post Vacuna Covid. Dejo alguna referencia [1] [2].
Son muchas las personas que sufren estos problemas y a las que o ni siquiera se las reconoce, o no se les ofrece tratamiento más allá de los tratamientos sintomáticos como recomendaciones sobre el tipo de vida, analgésicos, antidepresivos o antiepilépticos. A pesar de que no hay tratamiento demostrado revisaba varias opciones con potencial utilidad como la arginina, la vitamina C, la metformina y la naltrexona baja dosis.
En este texto quiero profundizar en la hipótesis endotelial y microvascular. Es la explicación fisiopatológica que más me gusta y la que creo que ofrece más posibilidades de tratamiento.
El endotelio es el revestimiento interno que está en contacto con la sangre circulante del sistema vascular, de las arterias, las venas y los capilares. El daño endotelial y microvascular es uno de los mecanismos fisiopatológicos del Long Covid [3] [4]. Dentro del daño endotelial es importante considerar la afectación del glicocálix, que está en la superficie del endotelio [5].
La formación de micro coágulos circulantes tiene mucho sentido como parte del problema. Ha sido descrita asociada a sintomatología en pacientes con Long Covid [6] [7] [8] [9]. Aunque ha sido discutida, muy recientemente la formación de micro coágulos ha sido descrita en jóvenes y niños con Long Covid en comparación con controles sanos [10].
En la fisiopatología del Long Covid confluye la afectación plaquetaria, la afectación endotelial, la formación de micro trombos, la inflamación y la autoinmunidad [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19].
Uno de las explicaciones más importantes por los que el Covid produce daño es porque la proteína “mala” del virus, la proteína S, se une a un receptor que forma parte de nuestra naturaleza, el receptor ACE2. Esto sucede porque la proteína S del Covid es muy parecida a una proteína nuestra, la angiotensina 2, que se une al receptor ACE2. El receptor ACE2 está presente en las células del sistema circulatorio y en muchos otros sitios del organismo. Está en el intestino, en el sistema nervioso, en las vías urinarias. La unión fisiológica normal de la angiotensina 2 con el receptor ACE2 forma parte de mecanismos regulatorios que mantienen el equilibrio del sistema circulatorio y del endotelio. La unión de la proteína S al receptor ACE2 altera ese equilibrio.
Que la vacuna del Covid podía producir problemas de autoinmunidad y circulatorios estaba claro desde el principio, antes de que se constataran los efectos secundarios de la vacuna Covid. Ese fue el motivo por el que no me vacuné. La vacuna Covid introduce en el organismo material genético para que nuestras células produzcan una proteína similar a la proteína S del Covid, vamos a llamarla proteína S inducida por la vacuna, para que luego nuestro sistema inmune genere anticuerpos contra la proteína S inducida por la vacuna. Era teóricamente posible que activar nuestro sistema inmune contra una proteína muy parecida a una proteína natural nuestra pudiera producir problemas. Que hay problemas autoinmunes tras la vacuna Covid está ya documentado [20]. La publicación de Paolo Bellavite de este 2026 lo explica de forma muy detallada [21]. Hay alteración endotelial, problemas de microcirculación, micro trombos, inflamación, y autoanticuerpos que tienen que ver con el sistema circulatorio y la trombosis.
Los síntomas del Long Covid y del Post Vacuna Covid son muy parecidos entre sí y similares a los de la fibromialgia y la fatiga crónica. Fatiga física y mental, problemas cognitivos, problemas circulatorios, problemas digestivos, problemas cutáneos, dolor neuropático. Todos se pueden explicar al menos en buena parte, por problemas circulatorios e inmunológicos. Tanto la proteína S como la reacción inmunológica a la proteína S pueden producir daño endotelial, micro trombos y problemas de circulación en muchos sitios del organismo incluido el cerebro. Puede haber también como consecuencia de la activación inmunológica estrés oxidativo y disfunción mitocondrial.
No hay tratamiento farmacológico demostrado para el Long Covid ni para el Post Vacuna Covid. Sin embargo a partir de la información fisiopatológica hay varios tratamientos a considerar de potencial utilidad.
Aspirina. La aspirina es el antiagregante plaquetario más usado para la disminución del riesgo cardiovascular. Tiene sentido considerar su potencial terapéutico en el Post Covid y el Post Vacuna Covid no solo por su capacidad antiagregante y antitrombótica. La aspirina también modula la inflamación en el endotelio [22] [23] y podría teóricamente interferir en el circuito entre trombosis e inflamación que se sabe sucede en el Covid [24]. La aspirina ha sido muy utilizada en el Covid agudo. La interpretación de los estudios de aspirina en el Covid agudo es complicada porque muchos pacientes recibían anticoagulación. No se recomienda iniciar antiagregantes como tratamiento del Covid agudo [25] [26]. Una revisión reciente concluye que no hay datos para apoyar o negar el uso de antiagregantes en el Covid 19 [27]. No hay estudios con aspirina en el Long Covid.
La aspirina aumenta el riesgo de hemorragia. En conjunto el riesgo de hemorragia es bajo. Por ejemplo en un metaanálisis el uso de aspirina a baja dosis, 100 mg día, produjo un exceso de eventos de hemorragia digestiva de 1,39 por 1000 personas año. El riesgo de hemorragia intracraneal fue menor : 2 por cada 1000 personas en periodos de seguimiento entre 2 y 8 años. Este riesgo disminuye en personas jóvenes y sanas y aumenta en personas mayores y con enfermedad cardiovascular, que son las que más se benefician del efecto protector cardiovascular de la aspirina (consultado UpToDate agosto 2026) [28] [29]
Sulodexida. La sulodexida es un fármaco muy antiguo y barato que tiene indicación en el tratamiento de la insuficiencia venosa crónica y de la claudicación intermitente en la enfermedad arterial periférica [30]. Es razonable considerar su potencial terapéutico en el Post Covid y el Post Vacuna Covid porque promueve la reconstrucción del glicocálix endotelial. A pesar de ser un fármaco antitrombótico no aumenta el riesgo de hemorragia como los anticoagulantes o como la aspirina. El riesgo de hemorragia es similar al placebo [31] [32]. La sulodexida produce cambios mínimo en las pruebas de coagulación y actúa principalmente como agente protector endotelial. La sulodexida se ha utilizado en el Covid agudo con beneficio clínico [33]. Se ha investigado en el Long Covid encontrando que mejora la función endotelial [34]. Lógicamente se propone su uso para prevenir las complicaciones vasculares de Long Covid [35].
L Arginina. La L-arginina es un suplemento nutricional. Se utiliza para mejorar el rendimiento muscular y el sistema cardiovascular. Actúa sobre el endotelio disminuyendo el daño oxidativo y tiene acción antiagregante plaquetaria. Se ha utilizado en el Long Covid junto con vitamina C y se ha observado mejoría [36] [37].
En cuanto a la seguridad no se ha descrito riesgo de hemorragia en sujetos sanos [38]. Los efectos secundarios son digestivos [39]. Como tiene efecto antiagregante hay que considerar la posibilidad teórica de que aumente la actividad antiagregante y el riesgo de sangrado de la aspirina. El consenso del Colegio Americano de Cardiología sobre medicina complementaria incluye el potencial beneficio de la arginina y no describe el riesgo de hemorragia como posible problema [40]. Por otra parte, añadir a la acción antiagregante de la aspirina la acción beneficiosa sobre el endotelio de la arginina puede ser una argumentación para su uso simultáneo, pero esto no ha sido estudiado.
NAC. N Acetilcisteina. La NAC es un mucolítico ampliamente utilizado y seguro en la práctica clínica. Es un medicamento y suplemento nutricional barato que lleva usándose más de 60 años. Es un antídoto para la toxicidad hepática por paracetamol. Es uno de los medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.
La potencial utilidad en el Long Covid y el Post vacuna Covid se basa en varios argumentos fisiopatológicos. Es un antioxidante precursor del glutatión. En estudios de laboratorio la NAC ha mostrado función protectora endotelio expuesto a estímulos oxidativos [41], y también en endotelio expuesto a suero de pacientes tras Covid [42]. Hay una observación clínica de que NAC junto con guanfacina mejora los síntomas neurocognitivos el post Covid [43]. Se ha descrito beneficio de NAC sobre el cansancio y la fatiga mental en pacientes con cáncer ginecológico y Long Covid [44]. La argumentación para utilizar la NAC para los síntomas neurocognitivos del Long Covid se detalla en el artículo de Barlattani [45].
Pentoxifilina. La pentoxifilina es otro fármaco antiguo y barato. Se utiliza en el tratamiento de la arteriopatía periférica obliterante; trastornos circulatorios de causa arterioesclerótica, diabética o inflamatoria [46]. Su mecanismo de acción es amplio. Disminuye la viscosidad de la sangre, aumenta la flexibilidad de los hematíes, aumenta el flujo sanguíneo de la microcirculación y la oxigenación [47] . Tiene efectos anti inflamatorios [48]. En el tratamiento del Covid agudo se ha encontrado que disminuye la duración de hospitalización sin apenas efectos adversos y está siendo investigada en el Long Covid [49]. Esta publicación también revisa la utilidad de la pentoxifilina en problemas neurocognitivos.
Puede tener interacción con otros fármacos como los antiagregantes plaquetarios, los anticoagulantes, los antidiabéticos o los hipotensores . El prospecto recomienda su uso concomitante con precaución. La consulta de interacciones en UpToDate señala la interacción de pentoxifilina y aspirina como de categoría B.
Clopidogrel. El clopidogrel es un antiagregante plaquetario que también tiene efectos sobre el endotelio y con propiedades antiinflamatorias [50] [51] [52] . Forma parte de un grupo de fármacos antiagregantes diferentes de la aspirina. Se puede usar en los alérgicos a la aspirina. De forma similar a la aspirina no ha demostrado claro beneficio en Covid agudo, posiblemente con las mismas limitaciones que la aspirina en cuanto a la anticoagulación [53] [54] [55]. No hay estudios en Long Covid.
Anticoagulación. Rivaroxabán. Un estudio muy reciente publicado en julio 2026 ha comparado el beneficio del tratamiento durante 12 semanas de anticoagulación directa con rivaroxabán, o colchicina, o famotidia-loratadina o placebo en la fatiga de pacientes con Long Covid [56]. Es un estudio ejemplo de cómo se debe hacer la investigación. Incluyó a 778 pacientes en un estudio controlado aleatorizado. La anticoagulación no produjo beneficio. Hubo pequeño beneficio marginal con colchicina y con famotidina – loratadina. Cabe reseñar que la dosis de rivaroxabán fue baja, anticoagulación profiláctica.
Doble antiagregación y anticoagulación. Se han comunicado de forma preliminar los buenos resultados de la triple terapia con doble antiagregación con aspirina y clopidrogrel y anticoagulación directa con apixaban durante un mes en 24 pacientes con Long Covid [57]. Los autores encontraron en 70 pacientes con Long Covid micro coágulos y alteraciones plaquetarias en la sangre. Les trataron con esta triple terapia. Encontraron mejoría muy importante en todos los pacientes tratados acompañada por disminución de los micro coágulos y de la alteración plaquetaria. Esta pauta supone un riesgo de hemorragia alto y solo puede llevarse a cabo en ámbito muy especializado, habitualmente en situaciones cardiológicas. Los autores destacan de que después de un mes de tratamiento las alteraciones hematológicas revierten a cerca de lo normal y no es necesario mantener la anticoagulación. Este tratamiento está muy lejos de poder ser aplicable de forma general, pero este estudio apoya claramente la idea del papel fundamental de los micro coágulos y alteraciones plaquetarias en el long Covid y que su tratamiento produce marcadas mejorías sintomáticas. El problema más importante es que todavía ese estudio no ha sido publicado formalmente ni ha sido reproducido por otros grupos.
Hay una fuerte discrepancia entre los dos estudios mencionados con anticoagulación. Los tratamientos son muy distintos. El estudio con rivaroxabán es con anticoagulación profiláctica. El estudio de la triple terapia es anticoagulación y antiagregación intensa. Sin duda el estudio con mejor calidad metodológica es el de rivaroxabán.
Como conclusión. Hay motivos fisiopatológicos y clínicos para considerar opciones terapéuticas dirigidas al endotelio y la microcirculación en el Long Covid. No hay ningún tratamiento todavía formalmente aceptado. Cualquier uso sería fuera de indicación. La anticoagulación a baja dosis no ha funcionado en un estudio grande y bien diseñado.
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